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基因工程药物国家工程-基因工程药物国家工程研究中心为什么坐落在暨南大学

基因工程 10个月前 (07-08) 137

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文章信息一览：

这些基因表达产物没有生物活性。为此，欲获得天然活性态的目标产物，必需分离包涵体后，溶解包涵体并使其中的目标蛋白恢复应有的天然活性。所以，包涵体的出现不仅增加了生化工程师生物分离设计的难度，也为生物化学家的蛋白质折叠（protein folding）机理研究提出了新的课题。

酵母菌具有原核细菌无法比拟的真***白翻译后加工系统。

（图片来源网络，侵删）

摘要基因重组蛋白在大肠杆菌中表达时，由于表达量高，往往形成无生物活性的包涵体。包涵体必须经过变性和复性的过程才能获得有活性的重组蛋白。如何提高基因重组蛋白质的复性率，是生物工程技术的一个研究热点。对近年来的重组蛋白质的复性方法做一评述，为研究蛋白质折叠以及复性技术的进一步应用提供依据。

在大肠杆菌BL21（DE3）中的非融合型表达α-BGT占细菌总蛋白的198%，主要以包涵体形式存在，也与天然α-BGT标准品具有相似的抗原性。α-BGT基因失望克隆、表达和活性研究，为改造α-BGT基因，降低其毒性和用表达的重组α-BGT研究乙酰胆碱受体提供了有效的途径。

重组人胰岛素是第一个应用于临床的基因工程药物，于1982年上市。由于胰岛素没有糖链，大肠杆菌系统生产有2条途径。目前以第二条路线为主。第一条、是分别在大肠杆菌中合成A链和B链，然后通过化学氧化作用把2条链连接起来形成胰岛素。

（图片来源网络，侵删）

昆虫病毒中有1类多角体病毒，其核壳被蛋白晶体所包被，形成多角形包涵体。病毒性质的两重性；病毒生命形式的两重性病毒存在的两重性病毒的生命活动很特殊，对细胞有绝对的依存性。其存在形式有二：一是细胞外形式，一是细胞内形式。

【答案】：用基因工程方法制造的工程菌可以高效率地产生各种高质量、低成本的药品。进行基因操作一般要四个技术途径。提取目的基因，有两条途径：一是从供体细胞的DNA中直接分离；二是人工合成。目的基因与运载体结合。质粒是最常用的运载体，所以这一步也叫重组质粒。将目的基因导入受体细胞。

【答案】：基因工程药物的生产涉及DNA重组技术的产业化设计与应用，包括上游技术和下游技术两大部分。上游技术指的是外源基因重组、克隆后表达的设计与构建（狭义基因工程）；下游技术则包括含有重组外源基因的生物细胞（基因工程菌或细胞）的大规模培养以及外源基因表达产物的分离纯化、产品质量控制等过程。

基因工程药物的生产必须首先获得目的基因，然后用限制性内切酶和连接酶将所需目的基因插入适当的载体质粒或噬菌体中并转入大肠杆菌或其他宿主菌（细胞），以便大量***目的基因。对目的基因要进行限制性内切酶和核苷酸序列分析。目的基因获得后，最重要的就是使目的基因表达。

基因工程菌的构建和筛选。载体的选择，目的基因的获得，连接目的基因与载体，重组DNA导入宿主细胞，重组子的筛选与鉴定，原核细胞表达特点及选择真核细胞表达特点及选择。基因工程菌的。基因工程药物的改造。构建突变体，基因工程药物的质量控制。

目前基因工程制药不大景气，一个工厂就够一个国家用的了，竞争太激烈。具体可以看书。

- 干扰素（IFN）是病毒或其他干扰素诱生剂***细胞所产生的一类分泌性蛋白，具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等多种生物学活性。α干扰素主要由人白细胞产生，β干扰素主要由人成纤维细胞产生，α和β干扰素属于Ⅰ型干扰素，抗病毒作用较强。

干扰素（IFN）是一种广谱抗病毒剂，并不直接杀伤或抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制乙肝病毒的***；同时还可增强自然杀伤细胞（NK细胞）、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用，并增强抗病毒能力。

干扰素（Interferon，IFN），是由英国科学家Isaacs于1957年利用鸡胚绒毛尿囊膜研究流感病毒干扰现象时首先发现的，是一种细胞因子，具有抑制细胞分裂、调节免疫、抗病毒、抗肿瘤等多种作用。其本质是蛋白质，类型可分为α、β、γ、ω等几种。

干扰素（IFN）是1957年被发现的。它是一类分泌性蛋白，具有广谱抗病毒、抗肿瘤和免疫调节功能。

当二种病毒感染同一细胞时，一种病毒可以增殖，而另一种病毒则被抑制，这种现象称为干扰现象（interference），这种能干扰病毒增殖的物质称为干扰素（interferon，ifn）。ifn是在诱生剂和某些细胞因子的作用下，由细胞基因编码产生的一组蛋白质，具有高度活性和多种功能。

干扰素（IFN）是病毒或其他干扰素诱生剂***细胞所产生的一类分泌性蛋白，具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等多种生物学活性。α干扰素主要由人白细胞产生，β干扰素主要由人成纤维细胞产生，α和β干扰素属于Ⅰ型干扰素，抗病毒作用较强。

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